央广网厦门4月9日消息（记者陈庚 通讯员洪昀 胡梦婕）记者从厦门大学获悉，该校药学院张晓坤教授课题组的一项最新研究成果，日前在国际一流学术期刊《细胞》杂志子刊《分子细胞》（Molecular Cell）发表，揭示了从传统药用植物雷公藤中分离提取的雷公藤红素（Celastrol）调控代谢的重要作用靶点和机制，发现了肥胖的潜在治疗方法。

　　据介绍，肥胖会导致罹患一系列严重疾病的风险增大，包括II型糖尿病、心脏病、脂肪肝疾病、膝盖关节炎和某些癌症。目前国际上针对肥胖还没有十分有效的治疗药物，无论是用药还是通过饮食和运动调节，患者平均减重仅百分之五。

　　雷公藤红素与青蒿素齐名，被《细胞》（Cell）杂志列为最有可能被开发成为现代药物的5种传统天然药用化合物之一。最近发现的雷公藤红素的超级减肥作用更使这一传统中药成份风靡世界。然而雷公藤红素具体的作用靶点不清、分子机制不明, 一直阻碍了将其开发成为现代药物。

　　而张晓坤教授课题组最新发现，雷公藤红素能够结合于细胞核中的孤儿核受体Nur77，诱导产生特定的机理作用，清除损伤的线粒体，从而抑制炎症及肥胖等相关疾病。实验结果明显地看出，雷公藤红素有效地抑制了喂食高脂肪饮食的小鼠体重增加。

　　研究显示，雷公藤红素有效抑制高脂小鼠的体重增加

　　这一结果确定了雷公藤红素作用的特异性靶点及新型的分子作用机理，突破了天然产物转化为现代药物过程中的重大难题，为开发雷公藤红素的药用价值奠定了强而有力的理论基础，有利于推动炎症性疾病及肥胖治疗药物的开发。在调节代谢中起重要作用的孤儿核受体Nur77，将是治疗肥胖的潜在药物靶点。

　　据悉，张晓坤教授课题组下一步的研究将深入探索雷公藤红素如何作用于线粒体而调控新陈代谢。研究发现雷公藤红素能使细胞对瘦素（一种抑制食欲、抑制脂肪细胞合成的激素）更敏感，因此课题组计划在大脑的食欲调控中心寻找孤儿核受体Nur77与瘦素信号的联系, 同时也通过核受体Nur77作为雷公藤红素药用靶点这一发现, 开发低毒高效的新型减肥药物。

　　雷公藤红素作用机制信号通路模式图

　　该论文的共同第一作者为厦大药学院博士生胡梦婕、古丽米然·阿里同别克及国家海洋局海洋三所林祥志研究员实验室的罗强，研究得到国家自然科学基金委、厦门南方海洋中心的资助。论文题为“Celastrol-induced Nur77 interaction with TRAF2 alleviates inflammation by promoting mitochondrial ubiquitination and autophagy”（链接：http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30198-3）。